Dossier D’information du produit

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE :

IVOZFO^MC (fosfomycine pour injection) est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés :

• Méningite bactérienne
• Infections aux os et aux articulations
• Infections intra-abdominales compliquées
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous
• Infections compliquées des voies urinaires
• Pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie liée à l’utilisation d’un respirateur
• Endocardite infectieuse
• Bactériémie qui survient en association avec l’une des infections énumérées ci-dessus ou dont on soupçonne qu’elle y est associée

IVOZFO ne doit être utilisé que lorsqu’il est jugé inapproprié d’administrer des agents antibactériens qui sont couramment recommandés pour le traitement initial des infections énumérées ci-dessus, ou lorsque ces agents antibactériens de rechange n’ont pas démontré leur efficacité. En règle générale, la fosfomycine doit être utilisée en association avec d’autres antibactériens. Les directives de traitement clinique pertinentes peuvent être consultées pour déterminer l’association de médicament la plus appropriée à utiliser avec la fosfomycine.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité d'IVOZFO et des autres médicaments antibactériens, IVOZFO ne doit être utilisé que pour traiter des infections dont il est prouvé ou fortement soupçonné qu'elles sont causées par des bactéries sensibles. Lorsqu’on a accès à des résultats de culture et de tests de sensibilité, ils doivent être pris en compte lors de la sélection ou de la modification d'un traitement antibactérien. En l'absence de telles données, les schémas locaux d’épidémiologie et de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

Enfants (< 18 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité d’IVOZFO dans la population pédiatrique ont été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients est autorisée par Santé Canada.

Enfants (< 12 ans et < 40 kg de poids corporel) : Consultez les directives spécifiques à la posologie pédiatrique dans la monographie de produit. L’innocuité et l’efficacité de la fosfomycine chez les nouveau-nés et les enfants atteints d’insuffisance rénale n’ont pas fait l’objet d’essais cliniques.

Adolescents (12-17 ans et > 40 kg de poids corporel) : Les doses recommandées pour les adultes doivent être utilisées chez les patients adolescents (âgés de 12 à 17 ans).

Personnes âgées (> 65 ans) : Aucune différence n’a été notée en matière d’efficacité ou de tolérance au médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, comparativement aux patients âgés de moins de 65 ans. La prudence est de rigueur lorsqu’on envisage d’utiliser des doses qui se situent dans la limite supérieure de la gamme posologique recommandée.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES :

AUTRES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS PERTINENTES :

Générales

Limites des données cliniques

Il est recommandé de choisir la fosfomycine pour traiter les infections indiquées uniquement lorsque l'utilisation des agents antibactériens couramment recommandés pour le traitement initial de ces infections est jugée inappropriée.

La quantité de données cliniques à l'appui de l'utilisation de la fosfomycine par voie intraveineuse dans le traitement de certaines des infections indiquées est limitée en raison de l'absence d'études cliniques comparatives randomisées adéquates. De plus, malgré l'utilisation de divers schémas posologiques, les données tirées d'études cliniques n'ont pas permis de valider fortement l'utilisation d'un schéma unique d'administration intraveineuse.

Appareil cardiovasculaire

Risque de surcharge en sodium

Un (1) g d’IVOZFO (fosfomycine pour injection) (équivalant à 1,32 g de fosfomycine sodique) contient 14 mmol (320 mg) de sodium, ce qui équivaut à 16 % de l’apport alimentaire quotidien maximum recommandé par l’OMS, qui est de 2 g de sodium pour un adulte.

En raison de la charge additionnelle en sodium, le risque d'hypernatrémie et de surcharge liquidienne doit être évalué avant le début du traitement. Il faut utiliser IVOZFOTM avec prudence chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'un trouble comorbide sousjacent, tel que syndrome néphrotique, cirrhose hépatique, hypertension, hyperaldostéronisme, hypernatrémie, œdème pulmonaire ou hypoalbuminémie, et chez les nouveau-nés sous régime restreint en sodium. Une alimentation à faible teneur en sodium est recommandée pendant le traitement.

Une charge élevée en sodium peut également entraîner une diminution du taux de potassium dans le sérum ou le plasma (c.-à-d. une hypokaliémie), ce qui peut nécessiter une supplémentation. L’hypokaliémie peut entraîner divers symptômes tels que faiblesse, fatigue ou œdème et/ou fasciculations musculaires. Les formes graves peuvent causer une hyporéflexie et une arythmie cardiaque. L’hypernatrémie peut être liée à une hypertension et à des signes de surcharge liquidienne, tels qu’un œdème.

L’action des glycosides cardiaques peut être potentialisée par un déficit en potassium.

Appareil gastro-intestinal

Maladie associée à Clostridium difficile

Des cas de maladie associée à Clostridium difficile (MACD) ont été signalés avec l’emploi de bon nombre d’antibiotiques, y compris IVOZFO. Les MACD sont de gravité variable, pouvant aller d’une légère diarrhée à une colite mortelle. C’est pourquoi il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée ou des symptômes de colite, de colite pseudomembraneuse, de syndrome colectasique ou de perforation du côlon après avoir reçu un antibiotique. Des cas de MACD ont été signalés plus de 2 mois après l’arrêt du traitement antibiotique.

Les antibiotiques peuvent altérer la flore normale du côlon et favoriser la prolifération de Clostridium difficile. C. difficile produit les toxines A et B, lesquelles contribuent à la survenue de MACD. Les MACD peuvent être une cause de morbidité et de mortalité significatives. Les MACD peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien.

En cas de MACD présumée ou confirmée, on doit instaurer les mesures thérapeutiques appropriées. Les cas bénins de MACD répondent généralement bien à un simple arrêt du traitement antibiotique non dirigé contre C. difficile. Dans les cas modérés ou graves, on doit envisager l’administration de liquides, d’électrolytes et d’un supplément protéique, ainsi qu’une antibiothérapie dont l’efficacité clinique contre C. difficile est reconnue. Selon le tableau clinique, on doit procéder à une évaluation chirurgicale, car une intervention chirurgicale peut être nécessaire dans certains cas graves.

Réactions hématologiques (y compris agranulocytose)

Des réactions hématologiques, notamment une neutropénie ou une agranulocytose, se sont produites chez des patients recevant de la fosfomycine par voie intraveineuse. C'est pourquoi la numération leucocytaire doit être surveillée périodiquement et, en cas d'apparition d'une réaction de ce type, un traitement médical adéquat doit être instauré.

Fonction hépatique/biliaire/pancréatique

Des cas de lésion hépatique, habituellement réversible à l’arrêt du traitement, ont été observés avec l’emploi de la fosfomycine, y compris des cas d’hépatite. Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique puisque les paramètres pharmacocinétiques de la fosfomycine ne sont pas altérés dans ce groupe de patients.

Les patients atteints de cirrhose hépatique doivent faire l'objet d'un suivi étroit pour déceler toute surcharge sodique.

Système immunitaire

Des réactions aiguës d’hypersensibilité pouvant menacer le pronostic vital (choc anaphylactique) peuvent se produire dans de très rares cas. Au moindre signe de telles réactions (incluant transpiration, nausées, cyanose), il faut interrompre immédiatement la perfusion d’IVOZFO.

Surveillance et épreuves de laboratoire

Un flacon de 2 g d’IVOZFO contient 28 mmol (640 mg) de sodium, un flacon de 4 g d’IVOZFO contient 56 mmol (1 280 mg) de sodium et un flacon de 8 g d’IVOZFO contient 111 mmol (2 560 mg) de sodium.

Une forte charge de sodium associée à l’utilisation d’IVOZFO peut entraîner une diminution du taux de potassium dans le sérum ou le plasma. Les électrolytes sériques (en particulier le sodium, le potassium et le phosphate) et le bilan hydrique doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement, en particulier lors de l'utilisation d’un schéma thérapeutique à dose élevée (> 16 g/jour chez les adultes; > 300 mg/kg/jour chez les enfants) et pour toutes les doses chez les nouveau-nés et les prématurés en raison de l'excrétion rénale variable du sodium.

Fonction rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la posologie doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale. Consultez la section Posologie dans les cas d’insuffisance rénale dans la monographie de produit. Les données sur la clairance de la fosfomycine par hémofiltration veino-veineuse continue sont très limitées et la clairance de la fosfomycine peut être importante. Les patients sous traitement de suppléance rénale doivent être étroitement surveillés afin de vérifier l’efficacité clinique du traitement et l’apparition d’effets indésirables.

La fosfomycine est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins. Dans les cas d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine ≤ 40 ml/min), l’élimination d’IVOZFO est considérablement ralentie.

Santé de la reproduction

Fertilité

À ce jour, chez l'être humain, aucune réduction de la fertilité après un traitement avec la fosfomycine n'a été signalée. Chez des rats mâles et femelles, une réduction de la fertilité a été observée après l'administration par voie orale de la fosfomycine à des doses suprathérapeutiques.

Sensibilité/résistance

Développement de bactéries résistantes au médicament et nécessité d'un traitement d’association

La prescription d'IVOZFO en l'absence d'une infection prouvée ou fortement soupçonnée est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et risque d’entraîner le développement de bactéries résistantes au médicament.

Des analyses in vitro ont montré que la fosfomycine entraînait rapidement la sélection de mutants résistants. L'utilisation de fosfomycine par voie intraveineuse en monothérapie dans le cadre d'études cliniques a également été associée à la sélection de souches résistantes. Chaque fois qu'il est possible de le faire, il est recommandé d'administrer la fosfomycine dans le cadre d'un schéma pharmacothérapeutique antibactérien d'association pour diminuer le risque de sélection de souches résistantes.

POUR EN SAVOIR PLUS :

Veuillez consulter la monographie du produit, au www.veritypharma.com/fr/products/, pour obtenir des informations importantes sur les effets indésirables, les populations particulières, les interactions médicamenteuses et la posologie qui n’ont pas été présentées dans le présent document.

Vous pouvez également obtenir la monographie en composant le 1 800 977-9778.

Référence : Verity Pharmaceuticals, Inc. Monographie de produit IVOZFO. 28 mai 2024.